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脂蛋白a高有什么危害?

脂蛋白(a),隨著人們體檢的越來越普及,身邊越來越多的人也開始認(rèn)識到脂蛋白(a)的重要性。很多人也是越來越關(guān)注這個化驗血脂指標(biāo)。其實這個血脂指標(biāo)發(fā)現(xiàn)的時間并不長,就是上世紀(jì)的1963年,由挪威醫(yī)生Kare Berg首次發(fā)現(xiàn)的。但是,在隨后的幾十年中,人們對于它的認(rèn)識逐步解開了神秘的面紗。

這幾十年長期的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)和臨床研究中,醫(yī)學(xué)界也逐步發(fā)現(xiàn)脂蛋白(a)其實與心血管疾病有著很深的聯(lián)系。甚至可以說,脂蛋白(a)是低密度脂蛋白之外,很重要的一個心血管疾病風(fēng)險因素之一。今天張大夫結(jié)合2020年最新的研究進展,給大家說一說這個脂蛋白(a)的那些事。爭取簡單說,不啰嗦。

近年來,一些基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)脂蛋白(a)基因上有兩個SNP位點很關(guān)鍵,它們分別是rs10455872和rs3798220。簡單通俗的講,這兩個位點異常會導(dǎo)致脂蛋白(a)明顯升高,而且rs10455872這個位點異常還可以使得急性心肌梗死的高發(fā)。

但是,一直以來人類并沒有很好地治療脂蛋白(a)升高的有效治療方法。這也是一直以來心內(nèi)科醫(yī)生覺得特別棘手的地方。他汀和依折麥布這些降脂藥對脂蛋白(a)不管用。而前些年提出的PCSK-9抑制劑降低脂蛋白(a)的治療方案,也并沒有特別好的臨床療效,臨床上沒有大規(guī)模使用PCSK-9抑制劑來治療升高的脂蛋白(a)。還好,從去年開始,歐美醫(yī)學(xué)界研發(fā)的一種新藥,也就是針對脂蛋白(a)的基因治療給大家?guī)砹耸锕猓@里說的基因療法是使用反義寡核苷酸制劑注射來降低升高的脂蛋白(a)。去年一年的試驗報道現(xiàn)實,對于那些脂蛋白(a)明顯升高的患者,這種方法可以明顯降低升高的脂蛋白(a),其降幅甚至可以達(dá)到35%-80%。而這種治療方法能否在降低脂蛋白(a)的同時,降低心腦血管疾病發(fā)病率,其研究還在進行中,請大家拭目以待。

2021年請大家繼續(xù)通過“今日頭條”“西瓜視頻”關(guān)注“張之瀛大夫”,試驗有了好消息張大夫第一時間通知大家。

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我們首先來了解一下什么是脂蛋白a,脂蛋白a是人體血脂中的一種重要成分,主要是在肝臟合成,其生理功能可能是阻止血管內(nèi)血塊溶解,病理上可促進動脈粥樣硬化形成。

由此可見,脂蛋白a高并不是什么好事,是導(dǎo)致血脂異常的一個重要原因。脂蛋白水平持續(xù)升高與心絞痛、心肌梗死、腦溢血有密切關(guān)系。是腦卒中和冠心病的獨立危險因子。脂蛋白a升高的問題常見于動脈粥樣硬化性心腦血管病、急性心肌梗死、家族性高膽固醇血癥、先天性高脂蛋白血癥,糖尿病、大動脈瘤及某些癌癥等。

一般而言,這個指標(biāo)濃度主要和遺傳相關(guān),和身高、年齡、性別沒有太多的直接聯(lián)系。

脂蛋白a的數(shù)值差別往往很大,臨床檢查一般建議正常值最好小于140mg/dL,140~300mg/dL往往是交界性危險值,這時可以通過調(diào)整生活方式、飲食習(xí)慣等來調(diào)節(jié),如果超過300mg/dL,往往就比較危險了,可能需要借助藥物來降低脂蛋白a的水平。

臨床上的降脂藥物中可以降低脂蛋白a的藥物相對而言種類較少,常見的有煙酸類藥物、PCSK9抑制劑、ω-3脂肪酸等,其中常見的是煙酸衍生類藥物,阿昔莫司膠囊(益平)等,具有全面調(diào)脂的作用,比起其他降脂藥而獨有的優(yōu)勢就是,可以幫助降低脂蛋白a,也是唯一能夠降低脂蛋白a,并且升高高密度脂蛋白效果最好的藥物。

盡管脂蛋白a可以應(yīng)用藥物治療,但是臨床上很少有應(yīng)用藥物單獨降低脂蛋白a的水平的,更多的還是通過低鹽低脂等飲食調(diào)節(jié),以及運動輔助等方式來降低。

并且,對于血脂異常的患者而言,首要關(guān)注的應(yīng)該是低密度脂蛋白的數(shù)值水平,比起降低脂蛋白a,降低低密度脂蛋白膽固醇是降血脂、防控動脈粥樣硬化的首要舉措。因此,建議高脂血癥、冠心病、動脈粥樣硬化的患友首先關(guān)注低密度脂蛋白膽固醇的控制水平,也就是我們常說的“壞膽固醇”,首選的藥物往往是他汀類藥物,例如瑞旨(瑞舒伐他汀鈣)等,合理應(yīng)用他汀類藥物,對于服用他汀后脂蛋白a濃度仍高于300 mg/L者,可在醫(yī)師指導(dǎo)下聯(lián)合應(yīng)用其他藥物治療。

我是王藥師,堅持用簡單易懂的文字傳播心腦血管疾病知識,為健康中國奉獻(xiàn)自己的微薄之力。如果您覺得我的回答對您有幫助,請留下一個贊吧!另外,如果您還有脂蛋白a的相關(guān)問題,歡迎留言,我們共同探討!

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在血脂四項檢查的報告單里,是沒有脂蛋白a這個指標(biāo)的,一般在更為全面反映血脂情況的血脂七項檢查中,我們可以看到脂蛋白a的數(shù)值,通常正常值一般應(yīng)該小于3.5mmol/L(140mg/L),高于3.5,不高于7.5(300mg/L)的情況屬于邊緣升高,高于7.5mmol/L(300mg/L),則可以判定為脂蛋白a偏高的情況了。

脂蛋白a是什么,偏高有危害

相較于總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯等指標(biāo),脂蛋白a往往是一個較少被關(guān)注和提及的血脂指標(biāo),它的發(fā)現(xiàn)確實也比較晚,脂蛋白a是1963年有北歐的一位遺傳學(xué)家,通過免疫方法才發(fā)現(xiàn)的一種脂蛋白,它所含有的脂質(zhì)成分與低密度脂蛋白膽固醇類似,但低密度脂蛋白中的脂質(zhì)主要與載脂蛋白B100結(jié)合,而這種脂質(zhì)成分,則除了與載脂蛋白B100結(jié)合以外,也結(jié)合了這種脂蛋白a,直到上世紀(jì)80年代,科學(xué)家們才成功克隆出了脂蛋白a的DNA,證明其結(jié)構(gòu)與纖維蛋白溶解酶原有80%的同源性。多年的臨床研究也證明,脂蛋白a升高,與動脈粥樣硬化,主動脈瓣狹窄,心梗,缺血性腦卒中等疾病有一定的相關(guān)性。

這么說可能有點復(fù)雜,我們直接來說脂蛋白a升高的危害:脂蛋白a升高,與低密度脂蛋白升高一樣,如果不能正常被代謝,多余的脂蛋白a及其結(jié)合的脂質(zhì)就會被氧化修飾,進而被巨噬細(xì)胞大量吞噬和攝取,最終形成脂質(zhì)的泡沫,促進動脈粥樣硬化的形成;除此之外,被氧化修飾后的脂蛋白a與纖維蛋白原位點的結(jié)合增強,從而導(dǎo)致血液的纖維蛋白溶解功能下降,導(dǎo)致凝血功能亢進,從而有促進血栓形成的作用,因此,脂蛋白a升高,通常也是一種心腦血管的風(fēng)險因素,值得引起我們的關(guān)注。

在臨床上,一般醫(yī)生卻很少提及脂蛋白a升高的風(fēng)險和控制問題,其原因主要有2個方面——

1. 數(shù)量少,影響相對小,相比于人體中最主要的血脂成分,低密度脂蛋白結(jié)合的脂質(zhì)所占比例最大,約占所有脂質(zhì)成分的60%以上,因此,如果對比低密度脂蛋白升高和脂蛋白a升高所造成的心血管危害性,低密度脂蛋白的參考意義則更大,因此,我們在臨床上,在評估心血管疾病風(fēng)險時,脂蛋白a一般不作為主要的評估指標(biāo)。

2. 脂蛋白a主要受遺傳因素影響,通常較難控制。也就是說,脂蛋白a的高低,往往是通過遺傳得來的,受生活因素影響較小,通常通過生活方式調(diào)節(jié),或者服用他汀類藥物等,對于脂蛋白a都沒有明顯的調(diào)節(jié)作用。

是不是脂蛋白a不管高不高,就不用管它了呢?

當(dāng)然也不是的,首先我們要認(rèn)識到脂蛋白a升高帶來的危害性,如果自身確實存在脂蛋白a升高的情況,而且是超過500mg/L的重度升高的情況,就應(yīng)該明白,這種情況的朋友,由于這個血脂指標(biāo)的偏高,其心血管風(fēng)險要比其他人更大一些。

這種情況下,即使我們的脂蛋白a無法有效降下來,也更要注意其他方面的心血管風(fēng)險因素的控制,比如合理飲食,加強運動,戒煙限酒,不熬夜,控制體重等生活方式的保持,比如血壓血糖的控制,比如其他血脂指標(biāo)如低密度脂蛋白水平的嚴(yán)格控制,這些方面就更值得注意,更應(yīng)做好。這個道理不難明白,比如我們的心血管風(fēng)險因素有8個,年齡、遺傳因素我們無法控制,脂蛋白a升高的問題也很難解決,那么剩余的5個可控因素,就更要控制好,這樣才能夠更好的減小心腦血管健康風(fēng)險。

難道脂蛋白a高就不可能降下來了嗎?

很多文章介紹,脂蛋白a高,要多注意加強運動,清淡飲食,實際上,加強運動,清淡飲食,控制體重,都是沒錯的,即使脂蛋白a 不高,這也是我們需要堅持的健康生活方式,但這種生活方式對于脂蛋白a調(diào)節(jié)效果一般都不明顯,但對于心血管的風(fēng)險防護來說,這種健康生活方式我們還是應(yīng)該繼續(xù)保持,更要注意保持。

在用藥方面,常規(guī)的他汀類降脂藥對于脂蛋白a是沒有調(diào)節(jié)作用的,目前新型的降脂藥物PCSK9抑制劑(如已在我國上市的依洛尤單抗,evolocumab),通過臨床研究發(fā)現(xiàn),對于脂蛋白a有降低30%的調(diào)節(jié)效果,目前缺陷是價格昂貴,治療費用太高,大家可以結(jié)合自己的經(jīng)濟狀況和心血管疾病風(fēng)險情況,以及脂蛋白a的升高情況,來衡量選用。

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脂蛋白a,其英文縮寫是Lp(a),也屬于一種血脂成分,因此,它常常出現(xiàn)在血脂全套的檢查結(jié)果當(dāng)中。醫(yī)學(xué)上被明確的其實是“低密度脂蛋白膽固醇水平升高增加心血管疾病風(fēng)險”,因此,降低低密度脂蛋白膽固醇成為降低心血管疾病風(fēng)險的重要措施。然而,其實醫(yī)學(xué)專家們也從未忘記去研究其他血脂成分與疾病的關(guān)系,而脂蛋白a就是其中一種。脂蛋白a水平升高可以增加心肌梗死、卒中、外周動脈疾病和心力衰竭等多種疾病發(fā)生和發(fā)展的風(fēng)險。有研究者將脂蛋白a視為用于評估多種心血管疾病的遺傳風(fēng)險因子;脂蛋白a水平升高可以介導(dǎo)鈣化性主動脈瓣狹窄的發(fā)生與發(fā)展,脂蛋白a的升高水平甚至與瓣膜狹窄的嚴(yán)重程度有一定的相關(guān)性;脂蛋白a的水平升高還可以增加家族性高膽固醇血癥患者的多種心血管疾病風(fēng)險;脂蛋白a的水平升高還有可能促進血管壁的炎癥。2018年美國國家心肺血液研究所特別工作組基于脂蛋白a與多種心血管疾病和心臟瓣膜性疾病的現(xiàn)有證據(jù),發(fā)布了關(guān)于降低脂蛋白a介導(dǎo)的多種心血管疾病和主動脈(瓣)狹窄風(fēng)險的科學(xué)建議。這些建議讓醫(yī)生們開始更多地關(guān)注脂蛋白a水平升高的這些人群,并提前對其風(fēng)險進行干預(yù)。歡迎關(guān)注“家有好醫(yī)”我們的理念是:慢病管理“靠自己”,科學(xué)指導(dǎo)“不迷信”!

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脂蛋白a高有什么危害?

心血管疾病,尤其是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病,CHD)是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病,隨著經(jīng)濟發(fā)展,我國的心血管發(fā)病率也逐年上升,給家庭和社會帶來極大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。大量研究表明,心血管疾病的發(fā)生除與血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平升高相關(guān)外,還與血清脂蛋白(a)[Lp(a)]水平增高相關(guān)。

Lp(a)致動脈粥樣硬化的機制

Lp(a)可能作用于脂質(zhì)代謝與纖溶兩大系統(tǒng)來參與動脈粥樣硬化形成,其致動脈粥樣硬化主要機制可能為:

(1)脂蛋白(a)中所含的載脂蛋白(A)與纖溶酶原具有結(jié)構(gòu)同源性,雖然它無纖溶酶的催化活性,但可競爭性結(jié)合纖溶酶原受體,形成Lp(a)-纖維蛋白復(fù)合物,使得纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶受阻,纖溶系統(tǒng)功能降低,凝血功能相對活躍,促進血栓形成;同時,Lp(a)還可以促進纖溶酶原激活物抑制物(PAI-1)的合成,進一步促進血栓形成及動脈粥樣硬化病變的發(fā)展。

(2)脂蛋白(a)具有黏附性,可沉積在動脈管壁,隨后可誘導(dǎo)產(chǎn)生大量促炎因子,且脂蛋白(a)中含有多種不飽和脂肪酸,脂肪酸易被氧化,氧化修飾過的脂蛋白(a)更易被清道夫受體識別,進而巨噬細(xì)胞通過清道夫受體攝取Lp(a)后形成泡沫細(xì)胞,加速動脈粥樣硬化形成。

(3)Lp(a)能激活轉(zhuǎn)化生長因子,刺激平滑肌細(xì)胞增生并提高其活力,促進平滑肌細(xì)胞在斑塊局部的增殖和遷移;總的來說,Lp(a)中富含膽固醇的LDL樣顆粒和與纖溶酶相似的糖蛋白Apo(a),它特殊的結(jié)構(gòu)很大程度上決定了Lp(a)在動脈粥樣硬化中的機制。

Lp(a)與冠心病的關(guān)系

眾多研究結(jié)果提示,在人群中,Lp(a)濃度不受性別、年齡、飲食和外界物理因素的干擾,并且Lp(a)濃度在不同的種族和地區(qū)也是不同的。Lp(a)濃度主要由遺傳因素決定,其升高是冠心病(CHD)患者的主要遺傳性血脂異常之一。

高水平的Lp(a)有強烈的致動脈硬化作用。在動脈粥樣硬化斑塊活檢中發(fā)現(xiàn)大量的Lp(a)沉積。研究提示,冠心病的發(fā)生與脂蛋白(a)有明顯關(guān)聯(lián)。眾多臨床試驗研究發(fā)現(xiàn),冠狀動脈的病變程度與血清脂蛋白(a)水平呈正相關(guān),隨著血管病變數(shù)的增多,患者血清脂蛋白(a)的水平呈升高趨勢;同時,也有研究提示,高Lp(a)水平可使心肌梗死患病風(fēng)險提高3~4倍。

與主動脈瓣狹窄的關(guān)系

近年來隨著對脂蛋白(a)的深入了解,越來越多的研究發(fā)現(xiàn),脂蛋白(a)相關(guān)分子是鈣化主動脈瓣狹窄的血漿和瓣葉中的主要組分,高水平的Lp(a)與一般人群主動脈瓣鈣化、主動脈瓣狹窄風(fēng)險增加有關(guān),有研究稱,高于90mg/dL時主動脈瓣狹窄的預(yù)測風(fēng)險可增加3倍。

我是黃志艷大夫,致力于用樸實無華的文字解釋復(fù)雜難懂的疾病知識,幫助您管理好自己的身體。您的點贊就是我最大的動力!另外,如果您的家人也存在脂蛋白a升高的困擾,請把這篇文章轉(zhuǎn)給他們吧!

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脂蛋白a過高容易引起動脈粥樣硬化,建議就醫(yī)治療,平時注意少吃含脂肪高的食物,多吃高蛋白維生素豐富的食物,加強鍛煉,控制體重,避免抽煙喝酒。

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