魚和熊掌可兼得，談談第三代靶向神藥泰瑞沙 肺癌是我國最常見的惡性腫瘤，它的發(fā)病率和死亡率在我國均為第一，我國每年約有60萬患者死于肺癌。目前，肺癌的治療仍是以手術(shù)為主，早期患者甚至術(shù)后可以不進行后續(xù)的輔助放化療也能達到100%的治愈率。但由于肺癌起病隱匿，在發(fā)現(xiàn)的時候往往已經(jīng)到了
魚和熊掌可兼得，談談第三代靶向神藥泰瑞沙
肺癌是我國最常見的惡性腫瘤，它的發(fā)病率和死亡率在我國均為第一，我國每年約有60萬患者死于肺癌。目前，肺癌的治療仍是以手術(shù)為主，早期患者甚至術(shù)后可以不進行后續(xù)的輔助放化療也能達到100%的治愈率。但由于肺癌起病隱匿，在發(fā)現(xiàn)的時候往往已經(jīng)到了中晚期，此時腫瘤細胞很可能已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，因此在術(shù)后還需持續(xù)進行輔助治療。此外，對于晚期肺癌，手術(shù)治療的難度非常大，綜合患者的體質(zhì)、病情狀況往往導致患者無法接受手術(shù)治療，如何延長患者的生存一直是醫(yī)學工作者們致力研究的重點。
晚期肺癌患者需要了解的一點是，當病情發(fā)展到晚期時，減少病人痛苦，提高生活質(zhì)量，延長帶瘤生存時間才是最重要的，而且并非沒有治療方法。事實上只要選擇合適的方法積極配合治療，晚期患者均可達到改善生活質(zhì)量、減輕癥狀、延長生命的目的。要知道如今有很多的晚期非小細胞肺癌患者，通過靶向藥物治療的效果非常好，有效延長了其生存時間。
什么是靶向治療？
肺癌靶向癌癥治療是通過干擾參與癌癥生長，進展和傳播的特定分子（“分子靶標”）來阻斷癌癥生長和傳播的藥物或其他物質(zhì)。有針對性的癌癥治療有時被稱為“分子靶向治療”，“精準藥物”或者“分子靶向藥物”等。分子靶向藥物與化療藥物有三大差別：首先，分子靶向藥物特異性強，專門針對癌細胞里的特定靶標；其次，設(shè)計分子靶向藥物的時候看重的就是其與靶標的相互作用，而化療則只關(guān)注藥物殺死分裂細胞的能力；最后，化療藥物具有廣譜的細胞毒性（能殺死正常細胞和癌癥細胞），而分子靶向藥物通常只是抑制癌組織的增生。長江后浪推前浪，理論上說，靶向療法的副作用是小于化療的。
靶向治療的效果怎么樣？
患者在進行靶向治療之前都會推薦進行基因檢測，目的在于檢測患者體內(nèi)是否存在靶向藥敏感性突變，臨床結(jié)果顯示，不經(jīng)篩選的使用靶向藥物，平均有效率僅為30%-40%。基因突變陽性患者使用EGFR-TKI治療，如特羅凱、易瑞沙、埃克替尼等藥物，有效率可以達到70%。但遺憾的是，高達2/3的患者在接受靶向治療后都會發(fā)生耐藥導致疾病再次進展，產(chǎn)生耐藥的機制很多，比如EGFR基因20外顯子T790M突變，MET基因擴增，PIK3CA突變，HER2擴增，表型轉(zhuǎn)化等等。其中T790M的二次突變是一代EGFR－TKI獲得性耐藥最重要的因素。
一代靶向藥物耐藥了怎么辦？
對于易瑞沙和特羅凱耐藥的患者中，超過一半的患者是因為EGFR基因中產(chǎn)生了一個新的突變，即第790個氨基酸從T變成了M，導致第一代靶向藥無法再抑制這個蛋白的功能從而失效。而今天我們說到的泰瑞沙，它不僅能抑制激活性EGFR基因突變，而且還能抑制攜帶T790M抗性突變EGFR。
泰瑞沙，雖然名字和易瑞沙很相似，可能很多患者會搞不清楚，但說到AZD9291和奧希替尼，相信很多人就會眼前一亮，它們?nèi)齻€其實都是同一個東西，泰瑞沙是該藥在中國的商品名。早在泰瑞沙上市之前，很多對于易瑞沙或者特羅凱耐藥的患者就已經(jīng)開始購買AZD9291的原料藥粉末自己裝填膠囊服用以求能獲得一線生機。泰瑞沙在今年3月24日被中國藥監(jiān)局批準上市，目前已經(jīng)進入臨床使用了。
泰瑞沙應該怎么用？
泰瑞沙是阿斯利康公司研發(fā)的第三代口服、不可逆的選擇性EGFR突變抑制劑，它目前是全球唯一、中國首個批準用于一/二代靶向藥物耐藥T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的靶向藥物。它的服用劑量為每日一次，每次一片（80mg），每日固定時間服用，對于耐受性較差的患者可以適當調(diào)整為40mg/天。
泰瑞沙會有不良反應嗎？
它的不良反應與第一代靶向藥物相似，包括腹瀉、皮疹、皮膚干燥等。但它的副作用嚴重程度總體較輕。
泰瑞沙效果怎么樣？
據(jù)臨床觀察，與特羅凱等一代靶向藥相比，泰瑞沙起效的速度非常快，一般服藥一周左右就能看到效果，一個月左右就可以評估治療效果。由于其藥效迅猛，被人們稱為“神藥”，但它的終極目標，其實是成為一線治療的標準。一線治療選擇它，會幫助更多的患者受益，大大提高患者的無進展生存期。同時，由于泰瑞沙是小分子藥物，可以通過血腦屏障，它對于肺癌腦轉(zhuǎn)移的患者療效甚佳，一項研究比較了泰瑞沙和傳統(tǒng)化療藥物治療肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，泰瑞沙組患者的客觀緩解率為70%，有兩名患者達到了完全緩解的狀態(tài)，即在影像學檢查發(fā)現(xiàn)病灶“完全消失”，19名患者腫瘤縮小超過30%，腫瘤縮小的患者比例（63%）明顯超過化療組（25%），同時，泰瑞沙組患者中位反應持續(xù)時間約為8.9個月，化療組則僅為5.7個月。總之，與鉑類聯(lián)合培美曲塞的化療相比，泰瑞沙顯示出更加優(yōu)越的腦轉(zhuǎn)移灶控制效率。
泰瑞沙優(yōu)秀的表現(xiàn)導致其今年4月份陸續(xù)在巴西和美國獲批臨床一線治療，6月份又在歐盟獲批，按照正常速度，它在日本和中國也會相繼獲批。
泰瑞沙貴不貴？一般家庭能承受嗎？
泰瑞沙國內(nèi)售價為每月5.1萬，為幫助患者持續(xù)穩(wěn)定地獲得先進靶向藥品的治療，切實減輕患者及其家庭的經(jīng)濟負擔，延長患者的生存周期，改善患者的生活質(zhì)量，中華慈善總會發(fā)起泰瑞沙慈善援助項目，為晚期肺癌患者帶來福音。對于符合項目醫(yī)學標準的病前低保患者，可以免費獲得藥品援助直至疾病進展；對于非低保患者，全額自費連續(xù)服藥滿4個月后可贈送8個月，第二年買3可送到腫瘤進展為止。如此計算，約合每月1.7萬，且患者第一年需支付20萬元。這個價格對于一般家庭來說雖然略高，但好消息是泰瑞沙最近已降價2/3，且進入了大病醫(yī)保支付范圍，報銷比例可達到一半以上，這為期待泰瑞沙進入全國醫(yī)保的患者帶來了希望，總有一天，魚和熊掌，低價與高效終可兼得。
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有句俗話叫做“只買對的不買貴的”，意思是，貴重的東西未必是適合你的。這句話用在這里也有幾分合適。肺癌是目前所有惡性腫瘤里靶向治療研制最成功的瘤種之一，可供選擇的靶向藥物也最多，但就某個具體病人來講，哪個是最好的呢？其實是無所謂最好。治療肺癌的藥物雖然多，但卻不是一種藥物能包治百病
有句俗話叫做“只買對的不買貴的”，意思是，貴重的東西未必是適合你的。
這句話用在這里也有幾分合適。
肺癌是目前所有惡性腫瘤里靶向治療研制最成功的瘤種之一，可供選擇的靶向藥物也最多，但就某個具體病人來講，哪個是最好的呢？
其實是無所謂最好。
治療肺癌的藥物雖然多，但卻不是一種藥物能包治百病，而是不同的藥物只對某個分子分型的肺癌有效。
1、小細胞肺癌目前還沒有可供選擇的靶向藥物，很多的靶向藥物也只是處于臨床研究階段。
2、非小細胞肺癌
肺腺癌是目前肺癌里可用靶向藥物最多的一個分型，對于有EGFR敏感基因突變的肺癌，一代TKI類靶向藥就是最適合的，如易瑞沙、特羅凱；而對于出現(xiàn)耐藥以后的肺癌，如果存在耐藥基因突變，那三代TKI類靶向藥就是最好的，如奧西替尼；對于存在ALK或ROS1基因突變的肺癌，ALK抑制劑就是最適合的，如奧西替尼等；而對于沒有基因突變的患者，抗血管靶向藥物藥物貝伐單抗可能就是最佳的，部分患者可能應用免疫檢查點抑制劑PD-1單抗效果最好。
而對于肺鱗癌或其它非小細胞肺癌，因為還沒有找到合適的靶點，所以也就沒有合適的TKI類靶向藥物，部分患者應用免疫檢查點抑制劑PD-1單抗效果最好。
綜上，雖然都是肺癌，但肺癌確有很多不同的分型，因為分型不同，有效的靶向藥物也不一樣，需要根據(jù)基因檢測結(jié)果，明確靶點，才能找到合適靶向藥物。
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其實晚期肺癌，特別是非小細胞肺癌的治療，是最適合用來講靶向治療的。因為研究者對于晚期非小細胞肺癌的理解達到了基因分子層面，能據(jù)此精準細分出至少十多種亞型，而且針對這些不同的亞型，都不斷有新型的靶向藥物和免疫藥物成功研發(fā)和應用。目前，對中國非小細胞肺癌患者來說，效果良好而且在國內(nèi)能對于晚期非小細胞肺癌的理解達到了基因分子層面，能據(jù)此精準細分出至少十多種亞型，而且針對這些不同的亞型，都不斷有新型的靶向藥物和免疫藥物成功研發(fā)和應用。EGFR，ALK和ROS1。超過半數(shù)肺腺癌的情況。 EGFR敏感突變：ALK融合突變：賽可瑞ROS1融合突變：賽可瑞
近年來靶向藥捷報頻傳，針對EGFR的達克替尼，針對ALK的賽瑞替尼、阿來替尼等新藥陸續(xù)登陸中國，這些藥在耐藥、副作用、生存期等數(shù)據(jù)上有著更優(yōu)秀的表現(xiàn)，肺癌患者將能夠在一線治療中使用更優(yōu)秀的藥物。
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【@劉永毅醫(yī)生 編號WD429】肺癌靶向治療就好像耀眼的明星一樣，受到熱捧，還是要稍稍給大家降降溫，科學、理性對待靶向治療，它的主要適應癥還是肺腺癌，對于肺鱗癌、小細胞肺癌還沒有合適的靶向治療，靶向治療也存在許多毒副反應，有些可能還是致命的。某肺腺癌患者，嗜煙幾十年，合并有肺氣腫
【@劉永毅醫(yī)生 編號WD429】
肺癌靶向治療就好像耀眼的明星一樣，受到熱捧，還是要稍稍給大家降降溫，科學、理性對待靶向治療，它的主要適應癥還是肺腺癌，對于肺鱗癌、小細胞肺癌還沒有合適的靶向治療，靶向治療也存在許多毒副反應，有些可能還是致命的。
某肺腺癌患者，嗜煙幾十年，合并有肺氣腫，發(fā)現(xiàn)時不可手術(shù)治療，口服某一代靶向藥物，1周后胸悶、氣短，越來越重，胸部CT提示肺間質(zhì)化很明顯，遍整個肺臟，搶救2周后無效，這是靶向藥物雖少見但是致命的并發(fā)癥、間質(zhì)性肺炎。
哪個靶向藥物最好？適合的、對著“靶”的最好！
肺腺癌形成基因?qū)用娴脑颍疃嘁姷挠?種，EGFR基因突變情況最多，尤其是不吸煙的女性，還有ALK、ROS1基因融合擴增，這些基因就是“靶目標”。EGFR基因突變陽性的靶向藥物一代藥物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代藥物有阿法替尼，三代以奧西替尼為代表。ALK、ROS1基因融合擴增的藥物有克唑替尼、色瑞替尼等。
上面都是針對驅(qū)動基因突變陽性的靶向治療的藥物，還有一類靶向治療藥物是抗血管生成藥物，也是針對肺腺癌的，一般不用于肺鱗癌。常用藥物有貝伐單抗、安羅替尼等。這類藥物通過抑制腫瘤血管生成來控制腫瘤，需要和化療聯(lián)合應用。
驅(qū)動基因突變陽性的靶向治療應用前，需要行基因檢測的，不建議“盲吃”，針對靶點治療總的有效率可以達到60-80％，是目前最有效的藥物。抗血管生成藥物不需要基因檢測。合理應用靶向治療，注意防范毒副反應，科學抗癌！我是@劉永毅醫(yī)生 ，感謝您的閱讀！
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哪個靶向藥物治療肺癌的效果最好？如果是EGFR敏感基因突變(19 del，或者21l858r)的晚期肺癌。目前批準上市的有幾種，例如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、達克替尼、奧希替尼。那么哪個藥物的效果最好呢？肯定是奧希替尼，因為使用奧希替尼平均會有18個月的有效時間，其
哪個靶向藥物治療肺癌的效果最好？
如果是EGFR敏感基因突變(19 del，或者21l858r)的晚期肺癌。目前批準上市的有幾種，例如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、達克替尼、奧希替尼。那么哪個藥物的效果最好呢？肯定是奧希替尼，因為使用奧希替尼平均會有18個月的有效時間，其他第一代藥平均只有11到12個月有效時間。所以很多專家建議直接口服第三代的奧希替尼。尤其是合并有腦轉(zhuǎn)移的肺癌，因為奧希替尼透過腦膜入腦的能力比較強。
但是也有部分專家持不同的意見。理由有兩點：1.患者使用第一代靶向藥吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等藥物平均10到12個月，耐藥后55%以上患者還能繼續(xù)口服第三代靶向藥奧希替尼。而直接口服奧希替尼的患者，耐藥后口服第一代藥物基本上無效。2.直接口服第三代藥物會增加患者經(jīng)濟負擔，因為奧希替尼相比吉非替尼、埃克替尼等要明顯的貴。
除了第一代和第三代EGFR靶向藥物之外，還有第二代的靶向藥物：阿法替尼和達克替尼。雖然有臨床試驗結(jié)果認為這兩個藥比第一代有效時間延長，但是延長時間是很有效、且價格昂貴。而口服二代靶向藥耐藥后再口服第三代情況會怎么樣？目前證據(jù)還不充分。
第一代靶向藥物之間也有相互比較的數(shù)據(jù)，埃克替尼和吉非替尼結(jié)果差不多，沒有統(tǒng)計學差異。
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肺癌因為每個人的致病基因不同，靶向藥選擇很多，首先應該根據(jù)病理，小細胞肺癌目前沒有對應藥物。非小細胞肺癌應該根據(jù)基因檢測結(jié)果對應用藥！非小細胞肺癌中突變最高的是egfr.根據(jù)美國fda今年四月份公布的一線治療標準應該直接用奧西替尼泰瑞沙，患者可以去搜索一下阿斯利康公司去年的臨床結(jié)
肺癌因為每個人的致病基因不同，靶向藥選擇很多，首先應該根據(jù)病理，小細胞肺癌目前沒有對應藥物。非小細胞肺癌應該根據(jù)基因檢測結(jié)果對應用藥！
非小細胞肺癌中突變最高的是egfr.根據(jù)美國fda今年四月份公布的一線治療標準應該直接用奧西替尼泰瑞沙，患者可以去搜索一下阿斯利康公司去年的臨床結(jié)果，相比以前的易瑞沙和特羅凱，泰瑞沙無論生存期，緩解率控制率等數(shù)據(jù)都優(yōu)越于一代藥物！當然一代藥物有價格優(yōu)勢，因為這個問題選擇一代藥物的患者可以關(guān)注澤今出國醫(yī)療公司相關(guān)仿制藥的信息總結(jié)。
這是目前國內(nèi)患者和醫(yī)生普遍都還沒注意的問題！
突變概率第二高的kras靶點目前也沒有對應靶向藥！
alk.ros1突變概率也比較高，可以用克唑替尼！
其它有靶向藥的靶點突變概率較低，不展開論述。有相關(guān)突變的患者可咨詢主治醫(yī)生或澤今出國醫(yī)療解答！
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靶向藥物在腫瘤界猶如新晉網(wǎng)紅，對于肺癌病人來說抓住靶向藥就像抓住了救命稻草。其實肺癌靶向藥目前主要針對的是肺腺癌，很多肺鱗癌患者和小細胞肺癌患者家屬也會來門診詢問靶向藥的事，很多時候是失望而歸。哪個靶向藥治療肺癌療效最好？這個問題很難回答，不同的肺癌病理類型不同，基因型不同，不存
靶向藥物在腫瘤界猶如新晉網(wǎng)紅，對于肺癌病人來說抓住靶向藥就像抓住了救命稻草。其實肺癌靶向藥目前主要針對的是肺腺癌，很多肺鱗癌患者和小細胞肺癌患者家屬也會來門診詢問靶向藥的事，很多時候是失望而歸。
哪個靶向藥治療肺癌療效最好？
這個問題很難回答，不同的肺癌病理類型不同，基因型不同，不存在療效最好的靶向藥。并不是最貴的就是療效最好的，也不是最新的就是療效最好的，只要是合適的就是最好的。目前已經(jīng)研制出來的肺癌靶向藥，靶點包括EGFR、T790M、ALK、ROS，只有具有相應的靶點基因突變的人才具有一定的療效。沒有靶點的肺癌病人口服靶向藥物作用微乎其微。比如最新上市的安圣莎，針對ALK基因的肺癌患者，每個月近五萬的費用，但中國人ALK基因突變?nèi)巳翰坏?0%，絕大多數(shù)肺癌病人并不適合使用。就算同樣的基因型突變，不同的病人效果也可以天壤之別，其中的原因目前還不甚清楚，可能是基因檢測結(jié)果的問題，也可能與腫瘤還有其他驅(qū)動基因控制有關(guān)。療效的好壞還包括維持的時間，有些病人口服靶向藥短期效果很好，腫瘤退縮明顯，結(jié)果不到半年就耐藥，而有的病人通過口服靶向藥能夠長期帶瘤生存，腫瘤不發(fā)展，與患者和平共處很多年。
靶向藥并不是神藥，除了考慮療效之外，毒副反應也是不容忽視的，曾經(jīng)有病人口服易瑞沙，全身重度皮疹，并出現(xiàn)剝脫性皮炎，繼發(fā)感染，不得不停藥。也有病人口服易瑞沙后出現(xiàn)嚴重間質(zhì)性肺炎而引起呼吸衰竭。
在將來，越來越多的靶點會被發(fā)現(xiàn)，越來越多的靶向藥物會問世，醫(yī)學在發(fā)展，世界上不存在最好的治療肺癌的靶向藥。使用靶向藥之前醫(yī)生會根據(jù)病情、身體狀況、經(jīng)濟狀況綜合判斷，目前一般建議肺腺癌病人都進行相應的基因檢測，根據(jù)基因突變情況選擇合適的靶向藥。肺鱗癌和小細胞肺癌病人EGFR突變率較低，歐美人低于5%，中國人在3-20%，這類病人可以根據(jù)PD1表達情況，選擇PD1/PDL1免疫治療。如果化療、免疫治療都無效，鱗癌和小細胞肺癌也可以試試做EGFR基因檢測指導TKI類靶向藥（易瑞沙、特羅凱、泰瑞莎等）的使用。對于沒有相應基因突變的肺腺癌病人，可以考慮貝伐單抗、安羅替尼、阿帕替尼等抗血管生成的靶向藥物。
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要用靶向藥之前得先做基因測試，看看是哪種突變，常見的突變有ALK,EGFR,HER2,MET,BRAF等等，每種基因突變都會有相應的靶向藥。EGFR/ALK靶點的藥物，有效率高達70%以上，副作用很小，明顯改善患者生活質(zhì)量，提高生存期。對于常見EGFR突變患者，比如19外顯子缺失
要用靶向藥之前得先做基因測試，看看是哪種突變，常見的突變有ALK,EGFR,HER2,MET,BRAF等等，每種基因突變都會有相應的靶向藥。EGFR/ALK靶點的藥物，有效率高達70%以上，副作用很小，明顯改善患者生活質(zhì)量，提高生存期。
對于常見EGFR突變患者，比如19外顯子缺失和L858R突變，常用的治療藥物包括第一代靶向藥厄落替尼、吉非替尼和埃克替尼，第二代靶向藥阿法替尼，第三代奧希替尼（9291）。
ALK患者常用的藥物包括第一代藥物克唑替尼，第二代藥物塞瑞替尼、阿來替尼和Brigatinib，以及第三代藥物Lorlatinib。部分新藥國內(nèi)還沒有，可以考慮到香港。
港安健康溫馨提示：肺癌靶向藥物處方藥物，因此需在專業(yè)的醫(yī)生的指導下使用，同時境外處方藥管制嚴格，不可能在藥房或私人代購渠道購買，建議大家通過正規(guī)渠道在香港大型醫(yī)院專業(yè)腫瘤醫(yī)生指導下使用此藥物。
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肺癌靶向藥有哪幾種 按照肺癌靶向藥的治療靶點，可以將其分為三種。 分子靶向治療是以腫瘤組織或細胞的驅(qū)動基因變異以及腫瘤相關(guān)信號通路中所具有的特異性分子為靶點，利用分子靶向藥物特異性阻斷該靶點的生物學功能，選擇性地從分子水平逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的惡性生物學行為，從而達到抑制腫瘤生長甚至使腫
肺癌靶向藥有哪幾種
按照肺癌靶向藥的治療靶點，可以將其分為三種。
分子靶向治療是以腫瘤組織或細胞的驅(qū)動基因變異以及腫瘤相關(guān)信號通路中所具有的特異性分子為靶點，利用分子靶向藥物特異性阻斷該靶點的生物學功能，選擇性地從分子水平逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的惡性生物學行為，從而達到抑制腫瘤生長甚至使腫瘤消退的目的。
目前靶向治療主要應用于非小細胞肺癌中的腺癌病人，例如以EGFR突變陽性為耙點EGFR-酪氨酸激酶抑制劑的厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼、奧希替尼，ALK重排陽性為耙點的克唑替尼、艾樂替尼、色瑞替尼等，和ROS1重排陽性為靶點的克唑替尼可用于一線治療或化療后的維持治療，對不適合根治性治療局部晚期和轉(zhuǎn)移的NSCLC有顯著的治療作用，并可延長病人的生存期。
本內(nèi)容由山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院 呼吸科 副主任醫(yī)師 趙卉審核
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除了常用的化學性靶向藥，植物提取的金雀異黃素也是不錯的選擇
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